Еще 15 лет назад метастатическая меланома считалась одной из самых неизлечимых опухолей. Революцией в лечении этого заболевания стало появление таргетных препаратов. В последние годы таргетная терапия меланомы в Израиле практически заменила химиотерапию. В отличие от химиотерапии, повреждающей все быстро делящиеся клетки, таргетные препараты воздействуют только на клетки опухоли, «выключая» механизмы их роста. Благодаря прицельному действию, таргетная терапия вызывает менее выраженные побочные эффекты.
Почему таргетная терапия меланомы более эффективна, чем химиотерапия?
- Устойчивость меланомы к химиотерапии. Клетки меланомы происходят из меланоцитов — клеток, защищающих кожу от агрессивного воздействия ультрафиолетовых лучей. Эти клетки обладают большой способностью к самовосстановлению при воздействии токсичных веществ (в том числе стандартных химиопрепаратов). Поэтому обычная химиотерапия эффективна лишь у 10-15% пациентов с меланомой.
- Связь меланомы с мутацией гена BRAF. Ученые обнаружили, что примерно 50% меланомы связаны с мутацией гена BRAF, которая заставляет клетки бесконечно делиться. Был создан таргетный препарат, который блокирует активность мутировавшего белка BRAF, останавливая бесконтрольное деление клеток.
- Быстрое метастазирование меланомы. Меланома быстро образует метастазы в легких, головном мозге и печени. Таргетная терапия действует на такие опухоли быстрее, чем химиотерапия: уменьшение метастазов начинается уже через 1-2 недели после начала лечения.
В каких случаях назначается таргетная терапия меланомы?
- Наличие специфических генетических мутаций. Основное условие успешного применения таргетной терапии меланомы — наличие у опухоли мутаций в генах BRAF (чаще всего), KIT или NRAS. Без положительного результата молекулярно-генетического тестирования на эти мутации таргетные препараты не назначаются.
- Метастатическая или неоперабельная меланома. Таргетная терапия является основным методом лечения меланомы, распространившейся по организму. В таких случаях системное воздействие таргетных препаратов позволяет контролировать рост метастазов.
- Некоторые случаи меланомы 3-й стадии. Таргетные препараты могут быть назначены для уменьшения объема опухоли перед операцией или после удаления опухоли — для предотвращения рецидива. Кроме того, этот вид лечения применяется при поражении регионарных лимфатических узлов, когда хирургическое вмешательство сопряжено с высоким риском.
Какие таргетные препараты применяются для лечения меланомы в Израиле?
Ингибиторы BRAF
Данная группа препаратов воздействует на мутировавший белок BRAF, который заставляет раковые клетки делиться. Эти лекарства назначаются при самой многочисленной группе опухолей с мутацией в гене BRAF. В их число входят препараты:
- вемурафениб;
- дабрафениб;
- энкорафениб.
Ингибиторы MEK
Эти препараты в 95% случаев назначаются при мутациях в гене BRAF — в комбинации с ингибиторами BRAF. Такая комбинация работает дольше, эффективнее и лучше переносится. В число ингибиторов MEK входят:
- траметиниб;
- кобиметиниб;
- биниметиниб.
Ингибиторы с-KIT
Препараты этой группы назначаются при специфических видах меланомы (например, при опухолях, расположенных на ладонях или слизистых оболочках), в которых обнаруживается мутация в гене KIT. В число ингибиторов с-KIT входит препарат иматиниб.
Как проводится лечение
Большинство таргетных препаратов принимают внутрь в виде таблеток или капсул, поэтому пациент может проходить лечение в домашних условиях. Комбинацию препаратов ингибитор BRAF + ингибитор MEK обычно принимают ежедневно, 1 или 2 раза в день, в определенное время.
Во время лечения врач назначает пациенту контрольные исследования, чтобы узнать, как организм реагирует на прием препаратов:
- в начале курса обычно 1 раз в неделю проводятся анализы крови для контроля функции печени, почек и показателей крови;
- каждые 2-3 месяца выполняется ПЭТ-КТ, которые позволяют наблюдать за «поведением» опухоли в динамике.
Насколько эффективна таргетная терапия меланомы?
В результате таргетной терапии у 88% пациентов опухоль либо уменьшается, либо перестает расти. При этом у 65-70% пациентов размеры опухоли сокращаются значительно, а у 16-17% очаги меланомы исчезают полностью.
Общая выживаемость пациентов с метастатической меланомой при таргетной терапии в 3-5 раз выше, чем при химиотерапии, а 34-35% больных с 4-й стадией меланомы живут 5 лет и более. Послеоперационная таргетная терапия снижает риск рецидива на 50%.
