Комбинированное лечение миеломы: беспрецедентные результаты в новом исследовании

Новое лечение множественной миеломы от израильских исследователей помогает пациентам на поздних стадиях

Многообещающих результатов достигли израильские ученые и врачи, в том числе из клиники Ихилов, в ходе международного исследования, посвященного лечению множественной миеломы комбинацией биспецифических антител. У многих пациентов и вовсе исчезли признаки болезни.

Результаты исследования только на прошлой неделе опубликовал журнал NEJM. Его уникальность состоит в том, что для лечения применялись антитела, которые ранее уже успели хорошо себя зарекомендовать в борьбе с миеломой – но по отдельности. Теперь – впервые в мире – исследователи применили комбинацию препаратов и смогли достичь столь многообещающего эффекта.

Значительная часть пациентов, которые принимали участие в исследовании, проходила лечение непосредственно в Израиле: в медицинских центрах Ихилов, Хадасса и Шиба. Через 18 месяцев терапия сохранила свою эффективность примерно у 86% пациентов. У 70% из них заболевание не прогрессировало, а у 80% зафиксировано значительное улучшение состояния.

Возглавила исследование профессор Яэль Коэн, глава отделения миеломы департамента онкогематологии медицинского центра Ихилов. «Это феномен, который еще не наблюдался у пациентов с миеломой на поздних стадиях», — говорит профессор. – «До недавнего времени при прогрессировании болезни варианты лечения, которое можно было предложить пациентам, были довольно ограниченными. Более того – эффективность каждого метода относительно быстро снижалась – практически в течение нескольких месяцев. Соответственно, и продолжительность жизни таких пациентов становилась короче».

По сути врачи, лечащие пациентов на поздних стадиях множественной миеломы, оставались почти беспомощными, не имея какого-либо варианта лечения, который мог бы гарантировать облегчение более чем на несколько месяцев. При использовании стандартных методов средняя продолжительность жизни пациентов на поздних стадиях составляла всего несколько месяцев.

Чтобы добиться лучших результатов лечения и обеспечить пациентам более стойкий эффект, израильские исследователи применили для борьбы с миеломой комбинацию биологических препаратов – теклистамаба и талкетамаба. Эти антитела представляют собой лекарства, предназначенные для соединений Т-лимфоцитов с раковыми клетками, в данном случае – с клетками миеломы. Это биспецифические антитела, то есть такие, которые одновременно распознают сразу две мишени. Они активируют Т-клетки иммунной системы, нацеливаясь на определенные белки на поверхности раковых клеток. В данном случае речь идет о двух разных мишенях – по одной на каждое антитело.

«Применение этих антител – это особенно обнадеживающее достижение, которое открывает новые горизонты для лечения многих пациентов, для которых другое лечение неэффективно. А больше всего радует то, что это препараты, которые уже есть в продаже,» — говорит профессор Коэн.

Профессор объясняет, что у некоторых пациентов с миеломой развивается резистентность к лечению. «Это происходит из-за того, что раковые клетки учатся уклоняться от терапии, переставая отображать целевые белки на своей поверхности. Или же эти белки меняются настолько, что целевое антитело не может с ними связываться», — объясняет Яэль Коэн. Понимание этого и послужило мотивом, целью нового исследования. Идея в том, чтобы попытаться проверить, что произойдет, если объединить два биспецифических антитела вместе, чтобы раковые клетки не могли уклониться от лечения. Ведь для этого им надо было бы произвести изменения сразу в двух мишенях, а шансы, что это произойдет одновременно, крайне малы. Соответственно, повышаются и шансы на уничтожения злокачественных клеток.

В исследовании приняли участие 94 пациента с очень тяжелыми симптомами заболевания, которые в среднем уже получали 4 разных варианта лечения. У 85% пациентов развилась устойчивость к трем основным линиям терапии, у остальных тоже наблюдалась резистентность к другим возможным способам лечения. Почти 40% участников – это были пациенты с запущенными стадиями болезни. Клетки миеломы мигрируют через кровоток – это напоминает образование метастазов при солидных опухолях. «Такое заболевание особенно сложно лечить, поскольку уровень ответа чрезвычайно низкий, а его продолжительность ограничена,» — объясняет профессор Коэн.

В исследовании протестировали различные дозы препаратов и была выбрана оптимальная, которую вводили один раз в две недели. Лечение по такой схеме позволило достичь вышеупомянутых ошеломляющих результатов: сохранение эффективности у 86% пациентов через 18 месяцев после начала терапии. При этом у 70% болезнь вообще не прогрессировала.

Даже среди пациентов с экстрамедуллярными заболеваниями (при сильном распространении рака) показатель ответа на лечение достиг 60%. Даже через полтора года миелома не прогрессировала повторно у 80% таких пациентов – это при том, что при использовании стандартных вариантов терапии миелома у таких больных прогрессирует повторно в среднем через полгода.

«Если вы хотите увидеть истинную эффективность лечения, стоит проверять ее на самых сложных пациентах. Ведь больных с экстрамедуллярными формами болезни сложнее всего лечить. Вот почему результаты нашей работы так сильно нас впечатлили», — подводит итог профессор Коэн. – «Много моих пациентов приняли участие в исследовании. И сейчас они продолжают жизнь без признаков миеломы. Я знаю, что многие из них не были бы с нами сегодня, если бы не эта новая терапия. Это большая честь для меня – иметь возможность предоставить своим пациентам такое лечение».

Конечно же, исследователи не обошли вниманием и вопрос побочных эффектов – они наблюдались примерно у 96% пациентов. В основном это были такие явления как синдром высвобождения цитокинов, нейтропения, изменения вкуса, кожные реакции. У 64% развились инфекции – это более высокий показатель, чем при использовании каждого препарата отдельно. Однако, по словам профессора Коэн, эти побочные эффекты можно было контролировать. Так, особое значение в этом смысле приобретают профилактика и раннее лечение инфекций, поскольку терапия вызывает иммуносупрессию (подавление иммунитета).

После того, как были получены такие многообещающие результаты, началось второе исследование, посвященное эффективности сочетания препаратов непосредственно для пациентов с экстрамедуллярным заболеванием. Если оно окажется успешным, комбинация может стать основным вариантом терапии для этой категории больных. «Оба препарата одобрены в Израиле по отдельности,» — говорит профессор Коэн. – «Надеюсь, в будущем будет одобрена и их комбинация, которую мы исследовали».

Другие новости по теме:

Перейти к содержимому