Исследователям из Института науки Вейцмана в Израиле удалось выяснить, как агрессивному раку молочной железы удается избежать иммунного ответа от организма. Основываясь на открытии, ученые сумели разработать перспективный метод лечения, который показал высокую эффективность и сможет подарить надежду многим пациентам с разными видами онкологии. Результаты инновационного исследования уже опубликовал журнал Cell Reports.
Группа ученых под руководством профессора Идит Шахар обнаружила, что агрессивный рак молочной железы заставляет иммунные клетки в организме больного стоить своеобразные «молекулярные мосты». Эти мосты «заставляют» иммунные клетки отступать от нападения на раковые и вызывают подавление иммунитета. Для выхода из такой ситуации ученые применили антитело, блокирующее строительство молекулярных мостов и позволяющее иммунной системе снова и снова мощно атаковать злокачественные клетки и подавлять прогрессирование рака. Результаты подтверждены на мышиной модели.
Раньше лечение рака было сосредоточено на разрушении самих раковых клеток – например, при помощи лучевой терапии или химиотерапии. Но в последнее десятилетие было выяснено, что на развитие опухоли влияют связи между нераковыми и злокачественными клетками.
Еще в своем предыдущем исследовании группа ученых, возглавляемая профессором Шахар, показала, что клетки рака крови образуют «молекулярные мосты» с поддерживающими клетками в окружающей среде. Это позволяет им выживать и накапливаться – в противном случае они умирают в течение нескольких дней.
Ученые выяснили, что для «сборки» этих мостов используется белок CD84. Если он есть на поверхности определенной иммунной клетки, он может связываться с белком того же типа на поверхности другой клетки и образовывать межклеточную структуру – «мост». В случае рака крови CD84 на высоком уровне экспрессируется на самих раковых клетках и создает мосты между ними и окружающими иммунными клетками.
Для решения проблемы ученые разработали антитело, которое блокирует мосты и замедляет развитие болезни. Благодаря таким обнадеживающим результатам началось сотрудничество между лабораторией, больницей и онкологическим исследовательским центром «Город надежды» в Калифорнии (США).
«В ходе нового исследования мы хотели проверить, важны ли такие молекулярные мосты между клетками в микроокружении при других видах рака,» — говорит профессор Шахар. – «Доктор Стивен Розен, вице-президент «Города надежды» предложил нам изучить образцы пациентов с самым агрессивным типом рака груди – трижды негативным раком молочной железы. Ведь одна из причин того, что это заболевание до сих пор плохо поддается лечению, заключается в том, что раковые клетки не имеют на своей поверхности уникальных маркеров, позволяющих их идентифицировать и уничтожать. Поэтому особенно важно найти лечение, которое подавляет рак за счет воздействия на какой-то компонент в его микроокружении, поддерживающий его, — а не на сам рак».
В новом исследовании ученые под руководством докторанта Става Рабани из лаборатории профессора Шахар проанализировали результаты секвенирования генетического материала из опухолей трижды негативного рака груди и обнаружили, что экспрессия CD84 в раковой среде значительно выше, чем обычно. Одним из неожиданных открытий было то, что хотя клетки рака молочной железы экспрессируют очень низкие уровни CD84, им все равно удается побудить иммунные клетки в их окружении экспрессировать этот белок на высоком уровне и образовывать мосты между собой, подавляя иммунный ответ. Таким образом, ученые установили, что у пациентов, опухоли которых экспрессируют больше CD84, выживаемость ниже.
Далее в ходе исследования ученые выяснили, что если иммунные клетки не экспрессируют белок CD84, опухоль развивается гораздо медленнее и меньше. Это открытие и побудило исследователей попробовать антитело, которое они ранее разработали и которое обладает способностью блокировать молекулярные мосты, для лечения рака молочной железы. Лечение проводилось мышам, у которых начинал развиваться рак. Посредством инъекций лекарство вводили дважды в неделю – и оно смогло значительно замедлить рост раковой опухоли, а в некоторых случаях даже привело к полному излечению.
«Антитело, которое мы разработали, действует только на клетки, экспрессирующие CD84 на высоком уровне,» — объясняет профессор Шахар. – «У здорового человека большинство клеток вообще не экспрессируют белок, а иммунные клетки экспрессируют его на низком уровне, поэтому лечение специфично для среды раковой опухоли. Таким образом, в эпоху персонализированной медицины мы фактически предоставляем терапевтическое решение, которое может подойти широкому кругу пациентов. Потому что оно фокусируется на микроокружении опухоли, а не на самих раковых клетках».
Другие новости по теме:
