Новый виток в развитии таргетной терапии: ученые выделили обособленные подтипы ангиосарком для таргетного лечения
По результатам нового исследования, проведенного учеными-клиницистами из Национального онкологического центра Сингапура (NCCS) совместно с коллегами из научно-исследовательских институтов по всему миру, выяснилось, что ангиосаркомы обладают уникальными геномными и иммунными профилями, позволяющими разделить их на три разных подтипа. Благодаря новой и усовершенствованной системе классификации врачи получили возможность применять персонализированный подход в лечении пациентов, а ученые – разрабатывать инновационные способы лечения опухолей.
Ангиосаркомы – злокачественные опухоли, образующиеся в оболочке кровеносных и лимфатических сосудов, – чаще встречаются в Азии и составляют 7% от всех сарком. Ангиосаркомы агрессивны и способны распространиться по разным частям тела. Изначально они обычно образуются на лице или волосистой части кожи головы.
Если ангиосаркома еще не успела распространиться, врачи применяют комбинированный подход и, как правило, назначают пациентам хирургическую операцию, облучение и/или химиотерапию. После образования метастазов обычно применяются различные средства химиотерапии, которые зачастую демонстрируют недостаточную клиническую эффективность и дают неудовлетворительные результаты. Соответственно, лечение ангиосаркомы представляет собой актуальную проблему для врачей и пациентов в связи с ограниченными возможностями терапии и неблагоприятным прогнозом.
«В NCCS ежегодно обращается около 100 пациентов с ангиосаркомой. Благодаря более глубокому пониманию природы таких опухолей мы можем обеспечить этим пациентам более качественное лечение». – говорит Джейсон Чен, доцент-клиницист, ведущий автор исследования и онколог-консультант, отделение терапевтической онкологии, NCCS
В исследовательских целях ученые собрали данные о 68 пациентах, у которых диагностировали ангиосаркому в NCCS и Сингапурской больнице общего профиля в период с 2000 по 2015 гг. Исследовательская группа произвела анализ образцов опухолей, используя такие методы, как мультиомическое секвенирование, иммуноонкологическое профилирование по технологии NanoString и мультиплексная иммуногистохимия и иммунофлуоресценция.
Мультиомическое секвенирование, которое применяется в целях обнаружения связей и маркеров в таких биологических образованиях, как ангиосаркома, выявило, что для 50% ангиосарком головы и шеи характерны более высокие показатели мутационной нагрузки опухоли и мутационных сигнатур, связанных с ультрафиолетовым излучением. Это значит, что половина изученных ангиосарком головы и шеи, скорее всего, образовалась под воздействием ультрафиолетового излучения. По всей вероятности, такие опухоли можно эффективно лечить ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
NanoString – это технология, позволяющая профилировать экспрессию генов в опухолях. По итогам такого профилирования выяснилось, что пациентов с ангиосаркомами можно разделить на три группы. У пациентов третьей группы опухоли были особо насыщены иммунными клетками и генами, участвующими в передаче сигналов в пределах иммунной системы. В этой группе также наблюдались самые высокие показатели сигнатуры воспаления опухоли. В первой группе, как и в третьей, значились преимущественно ангиосаркомы головы и шеи, но с менее явными маркерами воспаления. Во второй группе наблюдалась более высокая экспрессия генов, способствующих росту и распространению опухоли. Кроме того, в этой группе преобладали вторичные саркомы – опухоли, образовавшиеся под воздействием определенных экологических или генетических факторов риска.
Судя по итогам недавних клинических испытаний, лечение опухолей с высокой мутационной нагрузкой и сигнатурой воспаления ингибиторами контрольных точек иммунного ответа дало многообещающие результаты. Разделив 68 пациентов по группам, ученые предположили, что больных из первой и третьей групп можно лечить средствами иммунотерапии. Что касается пациентов второй группы, высокую экспрессию генов, способствующих росту опухоли, можно рассматривать как потенциальную мишень для таргетной терапии.
«Результаты нашего исследования очень перспективны: они демонстрируют, что определенные подгруппы пациентов с ангиосаркомами могут лечиться существующими средствами – например, препаратами иммунотерапии, – заявил доцент-клиницист Чен. – На следующем этапе мы осуществим дальнейшее молекулярное и иммунологическое разделение ангиосарком с тем, чтобы подробнее исследовать возможности прецизионной медицины в борьбе с этими раковыми опухолями».
Результаты исследования, опубликованные в издании «The Journal of Clinical Investigation» в октябре этого года, доказывают, что научная работа может напрямую усовершенствовать лечение.
«Понимание природы ангиосарком позволит онкологам разрабатывать более узконаправленные методики терапии. Кроме того, полученные данные доказывают, что NCCS регулярно проводит перспективные трансляционные исследования, влияющие на обслуживание пациентов», – сообщил профессор Су Кхи Чи, старший научный сотрудник и директор-учредитель NCCS.
Группа исследователей планирует продолжить работу и изучить молекулярные и геномные профили сарком других подтипов. Данное исследование входит в план изучения редких видов рака и укрепления NCCS в статусе ведущего мирового онкологического центра.
