Победа над раком лёгких без рецидива: новое открытие израильских учёных поможет обширной категории пациентов
Учёные из Научного Института Вейцмана в Израиле представили результаты нового исследования, согласно которым большую категорию пациентов с раком лёгких можно успешно лечить препаратом, ранее уже одобренным для борьбы с другими видами рака. Более того – даже в долгосрочной перспективе такое лечение позволяет предотвратить рецидив болезни.
Основной причиной рака лёгких является курение, одна известно, что болезнь поражает также людей, которые никогда в жизни не курили. Более одного из десяти случаев рака лёгких вызвано мутациями в гене EGFR, и большинство из них — это некурящие пациенты. В последнее десятилетие было разработано новое поколение препаратов для эффективного и безопасного лечения этой категории пациентов, но речь идет о краткосрочной перспективе. Примерно через год опухоли «учатся» обходить лечение, и рак возвращается. В исследовании, опубликованном в научном журнале Cell Reports Medicine, ученые Института Вейцмана сосредоточились на лечении, которое предотвратит рецидив заболевания у большой группы пациентов с раком легких.
«Мы обнаружили потенциальный биомаркер, который может изменить способ лечения больных раком легких во всем мире», — говорит профессор Йосеф Джордан , лауреат Израильской премии в области исследований рака и руководитель нового исследования. «Точно так же, как определенные мутации в гене BRCA предсказывают, как пациенты с раком груди и яичников будут реагировать на лекарства, новый биомаркер может также обеспечить персонализированное лечение с повышенными шансами на успех для отдельной группы пациентов с раком легких».
EGFR — рецептор эпидермального фактора роста — представляет собой белок в клеточной мембране, который получает сообщения из окружающей среды, которые приказывают клетке расти и делиться. Сбой в этом механизме вследствие мутаций в гене, кодирующем рецептор, может привести к выходу из-под контроля клеточного деления и развитию раковой опухоли. Из обзора клинических исследований, проведенных доктором Иларией Марокко, до недавнего времени занимавшей постдокторскую должность в лаборатории профессора Джордана в отделе иммунологии и биологической регенерации Института, выяснилось, что, хотя в EGFR существуют десятки мутаций гена, все пациенты, у которых диагностированы мутации в этом гене, в настоящее время получают одинаковое лечение. Независимо от типа мутаций, обнаруженных у пациентов, лекарства, которые они получают, считаются высокоэффективными в краткосрочной перспективе, но в течение нескольких месяцев рак накапливает новые мутации и другие генетические изменения, которые позволяют ему развить устойчивость к лекарствам.
В попытке изучить возможность персонализированного лечения, которое могло бы заменить одинаковую для всех терапию, действие которой ограничено во времени, исследователи классифицировали опухоли легких в соответствии с типами мутаций в гене EGFR и решили сосредоточиться на мутации L858R, поскольку она обнаруживается примерно у 40% пациентов с мутациями в этом гене. Эта распространенная мутация вызывает изменение идентичности одной аминокислоты в последовательности из сотен аминокислот, составляющих рецептор, но этого изменения достаточно, чтобы вызвать серьезное заболевание.
«В раковых клетках, несущих эту мутацию, пары рецепторов EGFR, обнаруженные на клеточной мембране, должны соединиться, чтобы передать команду деления ядру клетки», — объясняет профессор Джордан, — «У мышей, несущих мутацию, мы определили, что если соединения между рецепторами не происходит, это похоже на короткое замыкание — команда деления не может передаться ядру клетки, и раковый рост подавляется».
Чтобы предотвратить соединение рецепторов, исследователи использовали препарат «Арбитокс» на основе антитела, которое связывается с рецептором и препятствует его соединению с другим рецептором. «Арбитокс» был разработан на основе исследований профессора Джордана и покойного профессора Майкла Села и был одобрен FDA в 2006 году для использования при опухолях толстой кишки и раковых опухолях головы и шеи.
Чтобы проверить эффективность «Арбитокса» при опухолях рака легких с мутацией L858R, исследователи использовали образцы опухолей, взятые у пациентов-людей и трансплантированные мышам, а также несколько других моделей. «Опухоли с мутацией L858R, которые лечили «Арбитоксом», уменьшились, и мы увидели, что рецидива заболевания не было — даже в среднесрочной или долгосрочной перспективе», — описывает удивительные результаты профессор Джордан. «Значение этого открытия состоит в том, что, возможно, для большой группы больных раком легких уже сегодня есть доступное лекарство, которое может предотвратить ужасный сценарий возвращения раковых опухолей».
Возникает вопрос: если «Арбитокс» так эффективен при лечении рака легких, то почему предыдущие попытки лечить им пациентов не увенчались успехом или дали неубедительные результаты? Профессор Джордан объясняет: «Около десяти лет назад были одобрены ингибиторы EGFR, которые стали лечением первой линии для всех пациентов с мутациями в гене EGFR, независимо от идентичности и количества мутаций в гене. Препараты действительно очень эффективны в краткосрочной перспективе, но они позволяют раковым клеткам вырабатывать новые мутации, которые ускоряют рецидив заболевания. Наши результаты показывают, что если «Арбитокс» является первым выбором для лечения пациентов с определенной мутацией, в первую очередь не ожидается, что рак разовьет резистентность».
Следующим шагом является клиническое испытание, которое позволит проверить эффективность лечения «Арбитоксом» у больных раком людей с мутацией L858R. Исследователи надеются, что если клинические испытания воспроизведут текущие данные, то переход от лаборатории к клинике будет относительно быстрым, поскольку «Арбитокс» уже одобрен для лечения других видов рака. «Биомаркер L858R может помочь спасти жизни, — заключает доктор Марокко, — здесь есть реальный потенциал для эффективного и персонализированного лечения большой группы больных раком легких».
Другие новости по теме:
- Новая разработка израильских ученых избавит от побочных эффектов таргетной терапии рака
- Полчаса для победы над раком почки: в Израиле доступна стереотаксическая радиохирургия при неоперабельных опухолях почек
- ОНКОСИЛ (ONCOSIL), инновационная технология для лечения неоперабельного рака поджелудочной железы, уже доступна в Израиле
- Точное прогнозирование реакции онкологических больных на иммунотерапию — еще один шаг к эталону персонализированной медицины от израильских ученых
- Больше никаких проб и ошибок: пациенты в Израиле смогут проверить эффективность противораковой терапии еще до начала лечения
